Studiul a fost extrem de restrâns – doar 15 pacienți cu boli grave – și a avut ca scop testarea siguranței unui nou medicament administrat prin CRISPR-Cas9, un fel de foarfece biologic care taie o genă țintă pentru a o modifica sau a o activa sau dezactiva.
Rezultatele preliminare au arătat însă o reducere de aproape 50% a lipoproteinelor cu densitate scăzută, sau LDL, colesterolul „rău” care joacă un rol major în bolile de inimă — cauza principală de deces în rândul adulților din Statele Unite și din întreaga lume, scrie News.ro.
Studiul a constatat, de asemenea, o reducere medie de 55% a trigliceridelor, un alt tip de grăsime din sânge care este, de asemenea, asociată cu un risc crescut de boli cardiovasculare.
„Sperăm că aceasta este o soluție permanentă, în care persoanele tinere cu boli grave pot beneficia de o terapie genică „unică” și pot avea un nivel redus de LDL și trigliceride pentru tot restul vieții”, a declarat autorul principal al studiului, dr. Steven Nissen, director academic al Institutului Sydell și Arnold Miller Family Heart, Vascular & Thoracic din cadrul Cleveland Clinic din Ohio.
„Este un vis devenit realitate”, a spus Nissen. „Dacă m-ai fi întrebat acum 15 ani dacă am fi putut face ceva de genul acesta, aș fi crezut că ești nebun”.
Astăzi, cardiologii doresc ca persoanele cu boli cardiace existente sau cele născute cu o predispoziție pentru colesterolul greu de controlat să-și reducă LDL-ul cu mult sub 100, care este media în SUA, a spus dr. Pradeep Natarajan, director de cardiologie preventivă la Massachusetts General Hospital și profesor asociat de medicină la Harvard Medical School din Boston.
„Există dovezi care sugerează că nivelul optim al colesterolului este între 40 și 50, ceea ce este foarte greu de atins prin dietă și stil de viață”, a spus Natarajan, care nu a participat la studiu.
„În prezent, medicamentele disponibile pot reduce colesterolul LDL la nivelurile constatate în studiu — de fapt, unele medicamente sunt chiar puțin mai puternice”, a spus el. „Așadar, va trebui să așteptăm și să vedem dacă acest tratament funcționează la fel de bine pe cât sugerează acest prim studiu.”
Deși este încă devreme, descoperirile sunt încântătoare, având în vedere dificultatea de a-ți aminti să iei zilnic un medicament – și uneori trei sau patru – pentru a controla nivelurile ridicate de colesterol, a declarat cardiologul preventiv Dr. Ann Marie Navar, profesor asociat de cardiologie la UT Southwestern Medical Center din Dallas, Texas.
„În ciuda faptului că există multe terapii disponibile, majoritatea oamenilor nu își controlează nivelul LDL”, a afirmat Navar, care nu a participat la studiu.
„Dacă ai 20 de ani și colesterolul foarte ridicat, ar fi mult mai logic să urmezi un tratament unic, care nu necesită administrarea zilnică a unei pastile sau a unei injecții la fiecare două săptămâni pentru următorii 60 de ani”, a spus ea. „Potențialul acestui tratament este pur și simplu enorm.”
Ideea unui tratament de editare genetică a venit dintr-o sursă neobișnuită — o mutație genetică. În acest scenariu, gena ANGPTL3, sau proteina 3 similară angiopoietinei, care este responsabilă de reglarea LDL și trigliceridelor, este dezactivată.
Persoanele cu o genă ANGPTL3 nefuncțională — care, potrivit lui Natarajan, se regăsește la aproximativ 1 din 250 de persoane din SUA — au niveluri scăzute de colesterol LDL și trigliceride pe tot parcursul vieții, fără consecințe negative aparente. De asemenea, acestea prezintă un risc extrem de scăzut sau inexistent de boli cardiovasculare.
„Este o mutație naturală care protejează împotriva bolilor cardiovasculare”, a spus Nissen, care deține catedra Lewis și Patricia Dickey în medicina cardiovasculară la Cleveland Clinic. „Și acum că CRISPR există, avem capacitatea de a modifica genele altor persoane, astfel încât și ele să poată beneficia de această protecție.”
Participanților la studiu li s-au administrat diferite doze ale medicamentului bazat pe CRISPR prin perfuzie: un grup de persoane a primit o doză foarte mică de 0,1 miligrame pe kilogram, în timp ce altele au primit doze cuprinse între 0,3 și 0,8 miligrame pe kilogram, a declarat autorul principal al studiului, dr. Luke Laffin, cardiolog preventiv la Institutul de Cardiologie, Vasculare și Toracice al Clinicii Cleveland.
„Scăderea medie de 55% a trigliceridelor și de aproape 50% a colesterolului LDL s-a produs la doza cea mai mare”, a spus Laffin. „Este un rezultat încântător, deoarece în prezent nu există terapii care să reducă simultan colesterolul LDL și trigliceridele.”
S-a înregistrat o ușoară scădere a HDL (lipoproteine cu densitate mare), cunoscut sub numele de colesterol „bun”. Cu toate acestea, scăderea HDL se observă și la persoanele cu mutația ANGPTL3 și nu pare a fi dăunătoare, a afirmat Laffin.
„Cea mai frecventă afecțiune pe care o întâlnim în clinica noastră de prevenție este hiperlipidemia mixtă — persoane care au probleme în controlarea atât a LDL, cât și a trigliceridelor”, a spus Nissen. „Așadar, faptul că putem face acest lucru simultan este într-adevăr o evoluție importantă.”
La persoanele cu mutație naturală, gena ANGPTL3 este dezactivată în toate celulele organismului — mușchi, inimă, plămâni și așa mai departe. Noul medicament, însă, vizează doar ficatul, organul responsabil de sintetizarea trigliceridelor și producerea colesterolului, eliminând în același timp excesul de colesterol din fluxul sanguin.
Acest lucru este liniștitor pentru siguranța pe termen lung a impactului medicamentului, a spus Nissen, reducând probabilitatea ca genele din alte părți ale corpului să poată fi, de asemenea, modificate.
Efectele secundare ale tratamentului inițial au fost minime, în principal iritații la locul perfuziei, potrivit studiului. O persoană a suferit o hernie de disc spinală, iar alta a prezentat o creștere a enzimelor care ar putea indica leziuni hepatice, dar aceste niveluri s-au normalizat în două săptămâni.
Cu toate acestea, o persoană a decedat la șase luni după perfuzie: „Avea o boală cardiovasculară extinsă, în stadiu avansat, și a primit cea mai mică doză, de 0,1, o doză care nu are niciun efect”, a spus Nissen.
„Nu credem că moartea sa are vreo implicație asupra studiului”, a spus el. „În plus, FDA a recomandat ca aceste persoane să fie monitorizate timp de 15 ani după încheierea studiilor, pentru a vedea dacă există efecte adverse pe termen lung. Acest lucru se va face și este corect.”
Studiile clinice de fază 2 vor începe în curând, urmate rapid de studiile de fază 3, care sunt concepute pentru a demonstra efectul medicamentului asupra unei populații mai mari, a spus Nissen.
„Sperăm să realizăm toate acestea până la sfârșitul anului viitor”, a spus Nissen. „Avansăm foarte repede, deoarece aceasta este o nevoie medicală uriașă nesatisfăcută — milioane de oameni suferă de aceste tulburări și mulți dintre ei nu urmează niciun tratament sau au întrerupt tratamentul din diverse motive. Aceasta este o problemă uriașă de subtratare aici, în Statele Unite.”
Totuși, suntem încă la început, și au existat medicamente similare care păreau promițătoare la început, dar care au fost ulterior respinse din motive de siguranță, a spus Nadar.
„Cel mai important mesaj pe care trebuie să-l rețineți este că, dacă luați medicamente pentru scăderea colesterolului, continuați să le luați”, a spus ea. „Toate datele arată că, cu cât scădeți colesterolul LDL pe o perioadă mai lungă, cu atât rezultatele sunt mai bune. O persoană care își scade LDL de la 100 la 30 pentru un an va fi mult mai puțin protejată decât o persoană care și-a scăzut colesterolul de la 100 la 50 pentru toată viața.”
