O întreagă clasă de tratamente injectabile cu fier, evaluată în UE din cauza riscului unor complicații osoase

Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a început o evaluare a siguranței tuturor medicamentelor injectabile care conțin fier disponibile în Uniunea Europeană (UE), după raportarea unor cazuri severe de scădere a concentrației de fosfat din sânge, unele asociate cu osteomalacie, o afecțiune caracterizată prin mineralizarea deficitară a oaselor.

Evaluarea va stabili dacă măsurile existente pentru reducerea acestui risc sunt suficiente și dacă sunt necesare modificări ale autorizațiilor acestor medicamente, transmite News.ro.

Medicamentele injectabile cu fier sunt utilizate pentru tratamentul deficitului de fier și al anemiei feriprive atunci când administrarea orală nu poate fi utilizată, nu are o eficiență suficientă sau atunci când rezervele de fier trebuie refăcute rapid.

CITEȘTE ȘI Farmaceutica Remedia, profit net în scădere la jumătatea anului

Aceste tratamente sunt folosite, printre altele, la pacienți cu insuficiență renală care fac dializă, înainte sau după anumite intervenții chirurgicale, la persoane cu insuficiență cardiacă, la femei cu deficit sever de fier în timpul sau după sarcină și în unele afecțiuni care împiedică absorbția adecvată a nutrienților la nivel intestinal.

Noua procedură europeană privește preparatele care conțin carboximaltoză ferică, derizomaltoză ferică, gluconat feric, complex hidroxid feric-polimaltoză, dextran de fier și sucroză de fier. În funcție de produs, acestea pot fi administrate prin injecție sau perfuzie intravenoasă, intramuscular ori prin intermediul aparatului de dializă.

Preparatele cu fier administrate pe cale orală nu sunt incluse în evaluare.

EMA explică faptul că acestea furnizează cantități considerabil mai mici de fier într-un anumit interval de timp și, prin urmare, prezintă o probabilitate mai redusă de a provoca hipofosfatemie.

De ce este important fosfatul

Fosfatul are un rol esențial în mai multe procese biologice, inclusiv în mineralizarea și menținerea structurii osoase. Scăderea excesivă a concentrației sale în sânge, numită hipofosfatemie, poate determina manifestări precum oboseală și dureri musculare sau osoase.

Atunci când hipofosfatemia este severă sau persistă o perioadă îndelungată, poate apărea osteomalacia, în care mineralizarea normală a țesutului osos este afectată. Aceasta poate provoca dureri osoase și, în unele cazuri, fracturi.

CITEȘTE ȘI Acțiunile Biofarm, suspendate de la tranzacționare. Este iminent anunțul inițierii procedurii de retragere a acționarilor, în contextul dobândirii pachetului majoritar de poloonezii de la Zakłady Farmaceutyczne Polpharma

Hipofosfatemia și osteomalacia asociată acesteia sunt deja reacții adverse cunoscute pentru preparatele injectabile care conțin carboximaltoză ferică.

Potrivit EMA, hipofosfatemia este clasificată în informațiile despre aceste medicamente drept o reacție adversă frecventă, ceea ce înseamnă că poate afecta până la una din zece persoane tratate. Pentru osteomalacia asociată hipofosfatemiei, datele disponibile nu permit însă estimarea frecvenței.

CITEȘTE ȘI MedLife face o nouă achiziție în vestul țării

Informațiile actuale despre aceste produse prevăd deja măsuri pentru reducerea riscului, inclusiv monitorizarea concentrației serice a fosfatului la persoanele care primesc doze mari sau tratamente de lungă durată și la cele care prezintă factori de risc cunoscuți.

Cazuri severe inclusiv după una sau două administrări

Noua evaluare a fost declanșată după apariția unor raportări care au ridicat semne de întrebare asupra eficienței acestor măsuri în cazul preparatelor cu carboximaltoză ferică.

EMA menționează cazuri severe de hipofosfatemie, unele dintre ele evoluând către osteomalacie. Astfel de cazuri au fost raportate inclusiv la persoane care au primit numai una sau două administrări și care nu prezentau factori de risc cunoscuți. În unele situații, hipofosfatemia a fost diagnosticată cu întârziere.

CITEȘTE ȘI FOTO Adrian Ghenie, record la cel mai important târg de artă contemporană din Asia. Tablou vândut din galerie, la Seul, pentru 1,1 milioane euro

O posibilă explicație este suprapunerea manifestărilor. Oboseala și durerile musculare sau osoase provocate de hipofosfatemie pot fi confundate cu simptome ale deficitului de fier. În plus, unele modificări osoase, inclusiv cele produse de osteomalacie, nu sunt întotdeauna vizibile la radiografie.

Deși datele care au determinat inițierea procedurii au vizat în principal carboximaltoza ferică, raportarea unor cazuri similare și pentru alte preparate injectabile cu fier a determinat EMA să extindă evaluarea la întreaga clasă de medicamente injectabile care conțin fier.

FDA a introdus recent cea mai puternică avertizare de siguranță pentru un preparat cu fier

Decizia europeană vine la numai câteva zile după o măsură adoptată în Statele Unite pentru unul dintre aceste tratamente. La 1 septembrie, Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) din Statele Unite a introdus cea mai importantă avertizare de siguranță utilizată de agenție în informațiile de prescriere, „Boxed Warning”, pentru carboximaltoza ferică injectabilă, din cauza riscului de hipofosfatemie simptomatică.

Riscul nu este nou.

FDA a introdus încă din 2020 o avertizare privind hipofosfatemia simptomatică, iar în 2023 aceasta a fost completată cu recomandări privind monitorizarea fosfatului la pacienții cu risc și la cei care primesc un nou ciclu de tratament în decurs de trei luni. Atunci au fost adăugate și osteomalacia și fracturile printre posibilele complicații pe termen lung. Avertizarea a fost din nou actualizată în 2025 pentru a include factori de risc suplimentari.

CITEȘTE ȘI JP Morgan avertizează România: Un guvern minoritar PSD ar ridica riscul unui derapaj fiscal. În pofida veniturilor ameliorate, deficitul bugetar se adâncește din cauza cheltuielilor sporite GRAFICE

În ciuda acestor măsuri, o evaluare realizată de FDA în 2026 pe baza mai multor surse de date a arătat că hipofosfatemia simptomatică a continuat să fie raportată. Unele cazuri au apărut după o singură administrare, iar altele după administrări repetate. Au existat pacienți care au necesitat spitalizare, tratament pentru corectarea deficitului de fosfat timp de săptămâni sau luni și monitorizare medicală îndelungată.

FDA a constatat, de asemenea, că concentrația fosfatului este măsurată în mai puțin de 20% dintre episoadele de administrare a acestui tratament, potrivit datelor sistemului Sentinel al agenției. Autoritatea americană a decis astfel introducerea avertizării maxime și recomandă verificarea fosfatului înaintea unui nou ciclu de tratament la pacienții cu risc sau atunci când acesta este administrat în decurs de trei luni de la ciclul anterior.

Ce va analiza EMA

În Europa, evaluarea este realizată de Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC) al EMA și a fost solicitată de autoritatea austriacă pentru medicamente.

Comitetul va analiza riscul de hipofosfatemie și de complicații osoase asociate acesteia pentru toate preparatele injectabile cu fier incluse în evaluare. De asemenea, va evalua dacă măsurile existente pentru prevenirea și reducerea acestor riscuri sunt suficient de eficiente.

CITEȘTE ȘI OFICIAL Taxă pe colete. Câți bani a strâns Guvernul la buget, în primele 3 luni, din taxa pe coletele din afara UE

PRAC va stabili dacă noile date modifică raportul dintre beneficiile și riscurile acestor tratamente și dacă sunt necesare schimbări ale autorizațiilor de punere pe piață. În această etapă, inițierea evaluării nu presupune o modificare a recomandărilor privind siguranța sau utilizarea acestor medicamente.

După încheierea analizei, PRAC va formula recomandări. Întrucât medicamentele vizate sunt autorizate la nivel național în statele europene, recomandările vor fi transmise Grupului de coordonare al procedurilor de recunoaștere mutuală și descentralizată pentru medicamentele de uz uman (CMDh), organism care reprezintă statele membre ale UE, precum și Islanda, Liechtenstein și Norvegia, și care va adopta o poziție privind eventualele măsuri necesare.